[희귀질환] 가족성선종성용종증/Familial adenomatous polyposis 증상,진단,치료

 

영향부위 도식

 

특징

• 대장, 직장에 수백~수만개 선종이 발생하는 상염색체우성 유전질환.
• 7000명 중 한 명의 빈도로 발생함.
• 대장내시경상 선종성 용종이 100개 이상 발견되는 경우 의심할 수 있다. APC 유전자의 배선돌연변이 검사로 확진함.
• 최근에는 가족력을 고려하여 어린 나이에도 APC 유전자 검사를 통한 사전 진단이 가능하다. 
• 선종성 용종증의 아형으로 100개 미만의 용종이 발생하는 약화형 가족성 선종성 용종증도 있음 (선종의 개수만이 진단 기준은 아님)
• 일부 환자에서 가족력이 없는 경우도 있는데 (산발성 선종성 용종증) 이또한 가족성 선종성 용종증에 포함됨.

 

대장암으로의 진행

• 이 질환에서 가장 중요한 점은 다발성 용종에서 대장암이 발생한다는 점이다.
• APC 유전자의 배선 돌연변이가 있는 환자, 대장내시경상 다발성 선종증이 발생한 환자의 경우
• 40대에 이르게 되면 거의 100% 대장암이 발생한다. 
• 전체 대장암의 1%가 가족성 용종증에 의한 대장암이다.
• 최근 적극적인 가계관리, 예방적 수술로 인하여 대장암으로 진행 빈도가 줄어드는 추세.

 

여러 장기에 영향

• 대장 이외의 다양한 장기(소장암, 담관암, 위암, 피부, 뼈, 치아, 결체조직 등)에도 질병을 유발할 수 있음.
• 특히 십이지장암을 발생할 수 있다.
• 대장에 대한 예방적 절제술이 시행되어 대장암 발생을 원천 차단한 경우에도 십이지장암 등으로 사망할 수 있어 주의가 필요.

 

• 영향부위: 체내(갑상선, 대장, 소장, 십이지장, 위)  체외 : 피부
• 관련질환명: 가드너 증후군 (Gardeners syndrome), 터콧 증후군 (Turcots syndrome), 약화형 가족성 선종성 용종증 (attenuated familial adenomotous polyposis)
• 산정특례코드: 없음
• 의료비지원: 지원 대상

 

증상

• 대표증상: 대장 용종에 의한 출혈, 설사
• 대장암 진행시 증상: 대장 폐색 등 대장암으로 인한 다양한 증상

청소년기 이전부터 체계적으로 관리하지 못한 경우 / 산발성으로 발생한 가족성 용종증의 경우

• 대개 20대 후반에서 30대 초반에 혈변, 설사 등의 증상이 발생하기 시작
• 30대 중후반에 병원을 찾아 진단을 받곤 한다.
• 진단 시점에 이미 대장암이 동반된 경우가 60%에 이름.
• 대장암의 평균 진단 연령은 약 39세 정도이다.

대장외 장기에 주는 영향

• 위, 십이지장, 소장에 용종이 발생할 수 있고, 암으로 진행되는 경우도 있다.
• 십이지장 선종은 90% 이상의 환자에서 발생; 주로 팽대부 주위에서 생기며, 십이지장암이 발생할 위험도가 정상인에 비해 100배 정도 높다. 
• 십이지장 선종이나 십이지장암이 발생한 경우 증상: 복통, 체중감소, 황달, 빈혈, 구토

근 결체 조직에 다양한 병변

• 골종, 특히 안면 부위 골종이 흔함
• 골종은 대부분 양성
• 증상은 종괴의 크기나 발생부위에 따라 다양
• 치아의 갯수가 정상인보다 많거나 적고, 어금니 기저부의 융합 등도 흔히 나타남. 

망막

• 선천성망막색소상피비후가 나타날 수 있음.
• 특별한 증상을 일으키지 않음
• 가족성 용종증 환자의 가족 구성원들의 망막을 검사하였을 때 선천성망막색소상피비후 병변이 관찰되면 가족성 용종증에 이환되었다고 진단할 수 있음.

 

원인
APC 유전자의 배선돌연변이

• APC 유전자(Adenomatous Polyposis Coli) :대장암의 발암기전 중 초기 대장점막에서 선종이 발생하는데 관여한다고 알려진 유전자.
• 상염색체 우성으로 유전
• 가족 구성원 중 약 50%에 유전될 확률이 있음.
• 환자중 20%는 가족력 없이 산발적으로 발생. 이 경우에도 역시 APC유전자의 돌연변이가 원인이며 가족성 용종증으로 분류됨. 후천적으로 APC 유전자의 돌연변이가 발생하여 선종성 용종증으로 발현된 것으로 추정.
• APC 유전자의 변이형태, 변이부위에 따라 빌병의 양상, 병변, 용종의 개수, 질병의 심각도가 다름.

 

진단

• 대장내시경 , APC 유전자의 배선돌연변이 검사, 위내시경, 복부 CT, 망막의 선천성 망막색소상피비후, 골종, 치아이상이 진단에 도움을 줄 수 있음
• 전체 대장을 확인하는 전 대장내시경이 필요함. 대장 및 직장에서 100개 이상의 선종이 관찰되는 경우 진단. 그러나 용종의 개수가 진단의 명확한 기준은 아님
• 대장외 병변을 확인하기 위한 검사로 위십이지장 내시경을 진행함. 십이지장의 선종 및 암을 진단, 위의 용종을 확인하기 위함.
• 복강 및 골반부위 CT: 유건종의 발생을 진단하기 위함.

 

치료
수술적 치료

1. 대장에 대한 예방적 절제술이 필요

• 가족성 선종성 용종증 환자는 결국 100%에서 대장암이 발생하기 때문에 ,확진된 경우 대장에 대한 예방적 절제술이 시행되어야 함. 
• 평균 대장암 발생연령이 40대 전후이므로 30대 이전에 수술을 시행하는 것이 좋다. 
• 가족력을 통하여 유소년기에 진단된 경우라면 대장내시경을 통하여 대장암 발생여부를 확인한 후 정기적으로 추적 관찰하다가, 사춘기 이후 10대 후반쯤 수술을 시행하는 것이 바람직하다. 
• 가족력을 참조하여 그 가족 내에서 발생한 대장암 환자 중 최연소자보다 어린 나이에 수술을 시행하는 것이 좋다.

 

2. 십이지장선종 절제술

• 십이지장선종의 경우는 크기가 작고, 암이 발생하기 전에는 내시경 절제술을 고려할 수 있음. 
• 경과관찰이나 소작술을 시행하기도 한다. 
• 선종이 내시경적으로 절제하기 어려운 크기이거나 이형성증 혹은 암세포가 발견되는 경우, 크기의 진행이 매우 빠른 경우는 수술을 고려해야 한다. 

 

3. 유건종 절제술

• 유건종은 넓은 범위에 걸쳐 절제하는 광역절제가 치료방법이다.

 

관련 임상시험 

• 하단 사이트에 접속하여, 질병 혹은 약물에 대하여 진행중인 임상시험들을 확인할 수 있습니다.
• https://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Familial+adenomatous+polyposis&term=&cntry=&state=&city=&dist=(2019년 9월 6일 기준 57건)

출처: 질병관리본부 희귀질환헬프라인