Cleavage 되는/안되는 다중항체

🧩 1. Cleavable (잘리도록 설계된 항체)

일부 항체나 항체-약물 복합체(ADC), 또는 다중특이 항체 플랫폼에서는 의도적으로 분해되도록 설계합니다. 이는 약물 활성화(triggered activation), 타깃 선택성 강화, 안전성 확보를 위한 전략입니다.

✅ [예시 1] Protease-cleavable BiTE

• 플랫폼: Half-life extended BiTE
• 구성: BiTE + Fc 영역 + cleavable linker
• 목적: 비활성 상태로 전신에 분포 → 암 조직 내의 protease에 의해 활성화
• 실제 적용 예:
  • AMG 509 (acapatamab) – Probody 기술 도입된 BiTE
  • MCLA-145 (Merus): TME 특이적 활성화 항체
• 특징:
  • 정상조직에서는 작동하지 않음
  • 종양미세환경(TME)에서 **암 관련 protease (예: MMP, Cathepsin 등)**가 잘라서 활성화

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✅ [예시 2] Probody Therapeutics – CytomX

• 항체 전면에 peptide mask + protease-cleavable linker
• 예시: CX-072 (anti-PD-L1), CX-2009 (anti-HER2-DM1 ADC)
• 목적: 정상세포에서는 비활성 → 암세포의 protease로 활성화
• 효과:
  • 부작용 감소
  • 종양 특이적 활성 증가

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🧩 2. Non-cleavable (잘리지 않도록 설계된 항체)

대부분의 이중/삼중 항체는 체내에서 분해되지 않도록 설계됩니다. 약물의 안정성, 반감기, 전신 작용 유지가 필요하기 때문입니다.

✅ [예시 3] Mosunetuzumab (CD20xCD3 BiTE-like IgG)

• 플랫폼: IgG-like bispecific
• Fc 포함 → 일반 IgG 구조
• 디자인: cleavage 방지 목적의 안정형 hinge region
• 특징:
  • 체내에서 안정적으로 작용
  • 정맥주사로 몇 주 단위 투여 가능
  • 림프종 치료제로 개발됨

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✅ [예시 4] DART-Fc (ex: MGD006, MGD007)

• 플랫폼: DART + Fc 융합
• 디자인: scFv 사이를 비-cleavable linker로 연결, Fc 포함
• 목적:
  • 반감기 증가
  • 체내 안정성 확보
• 특징: 체내 분해 최소화, 주사 주기 연장 가능

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📌 정리

설계 의도예시 약물플랫폼 유형목적 및 특징

잘리도록 설계	CX-072, AMG 509	Probody, BiTE	TME 특이적 활성, 부작용 ↓
안정적으로 설계	Mosunetuzumab	IgG-like BiTE	체내 안정성 ↑, 반감기 ↑
	MGD006, MGD007	DART-Fc	정맥주사 가능성 확대