이중항체, 삼중항체의 분해

🔬 1. 항체의 cleavage: 무엇이 영향을 미칠까?

항체는 일반적으로 **단백질 분해효소(protease)**에 의해 절단될 수 있어요. 대표적으로는 다음과 같은 조건에서 일어납니다:

• Fc region의 hinge 부위: 이 부위는 특히 protease에 취약합니다.
• 항체 구조의 노출 정도: 안정성이 떨어지는 구조면 더 쉽게 절단됩니다.
• 체내 환경(pH, 효소, 조직 종류): 위장관, 염증 조직 등에서는 cleavage 가능성이 커요.

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🧬 2. 이중항체(bispecific antibody)의 구조와 cleavage 가능성

이중항체는 다양한 구조 플랫폼을 가집니다. 주요 플랫폼별로 보면:

✅ IgG-like bispecific (ex: CrossMab, DVD-Ig 등)

• 구조적으로 일반 IgG에 가까움
• Fc 포함, 안정성이 높음
• 👉 일반 IgG처럼 hinge 부위에서 제한적 cleavage 가능하지만 전신에서 빠르게 분해되지는 않음

✅ BiTE (bispecific T-cell engager)

• scFv(scFv-linker-scFv) 형태의 작은 단백질
• Fc가 없음 → 반감기 짧고, 분해되기 쉬움
• 👉 체내에서 protease에 의해 분해될 가능성 ↑, 그래서 지속적 정맥주사 필요

✅ DART (Dual-Affinity Re-Targeting)

• scFv 기반이나 stabilization domain이 있음
• 일부는 Fc를 붙여 half-life 연장
• 👉 Fc가 있으면 안정성↑, 없으면 분해 가능성↑

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🔺 3. 삼중항체(trispecific antibody)의 경우

• 아직 플랫폼이 다양하지만, 대부분은 scFv 조합 형태, 일부는 Fc 포함
• 👉 Fc가 없으면 분해 가능성 높고, 있으면 안정성 증가
• 👉 Cleavage 여부는 구조와 약물 디자인에 따라 다름

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💡 정리

항체 종류Fc 포함 여부체내 cleavage 가능성설명

일반 IgG 항체	있음	낮음 (hinge 절단만 일부)	안정성이 높음
BiTE	없음	높음	scFv 기반, 불안정
DART	일부 있음	중간 ~ 낮음	구조 안정화 요소에 따라 다름
Trispecific Ab	구조 따라 다름	중간 ~ 높음	아직 플랫폼 다양함