The Role of the CD28 Family Receptors in T-Cell Immunomodulation (2024)

✨ 개요

• CD28 계열 수용체는 T세포의 면역 반응을 조절하는 핵심 수용체군.
• 이들은 면역글로불린 슈퍼패밀리로, B7 계열 리간드와 상호작용함.
• 활성화 수용체: CD28, ICOS
• 억제 수용체: CTLA-4, PD-1, BTLA
• 면역 항상성 유지 및 면역질환, 암 치료의 타겟으로 주목받음.

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🧬 T세포 활성화의 세 가지 신호

1. Signal 1: TCR - MHC/항원 결합
2. Signal 2: CD28 family - B7 family (co-stimulation)
3. Signal 3: Cytokine 수용체 (예: IL-2 등)

⚠️ Signal 2 부재 시 → 무반응 상태 (anergy) 유도됨.

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🧪 CD28 계열 수용체 정리표

수용체 주요 세포 발현 리간드 (B7계열) 주요 신호 경로 작용

CD28	CD4+ T세포, CD8+ 일부	CD80, CD86	PI3K, Akt, Bcl-xL	🔵 활성화
ICOS	활성화된 T세포, 메모리 Th	ICOSL (CD275)	PI3K, MAPK	🔵 활성화
CTLA-4	활성화된 T세포	CD80, CD86	SHP-2, PP2A, JNK 억제	🔴 억제
PD-1	T세포, B세포, NK 등	PD-L1, PD-L2	PI3K 억제, ZAP-70 억제	🔴 억제
BTLA	T, B, DC, NK	HVEM (TNFR계열)	SHP-1, BMP, IL-17RA	🔴 억제

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💊 면역 체크포인트 기반 치료

✅ 항암 면역관문 억제제 (Immune Checkpoint Inhibitors, ICI)

약물 타겟 적응증 FDA 승인연도

Ipilimumab	CTLA-4	흑색종	2011
Nivolumab	PD-1	폐암, 위암 등	2014
Pembrolizumab	PD-1	흑색종, 림프종	2014
Atezolizumab	PD-L1	비소세포폐암, 간암	2016
Durvalumab	PD-L1	방광암 등	2017
Toripalimab	PD-1	비인두암	2023

🔄 자가면역 억제제

• Abatacept (Orencia)→ 류마티스 관절염, 건선성 관절염 등 치료
• → CD80/86-CD28 경로 억제

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🧠 결론 및 전망

• CD28 계열 수용체는 면역 항상성, 항암 반응, 자가면역 억제를 위한 핵심 타겟.
• 이들의 신호전달 경로에 대한 이해는 새로운 생물학적 치료제 개발의 기반.
• 다중 면역관문 조절 치료, 환자 맞춤형 면역조절, 폴리모르피즘 기반 연구가 미래 전략.