Colchicine류 tubulin 억제제의 작용기전

💡 Colchicine 류 Tubulin 억제제의 작용기전

✅ 1. Colchicine binding site에 결합

• Colchicine은 α/β-tubulin 이합체의 β-subunit에 결합
• 결합 부위: Colchicine binding site (distinct from taxane or vinca sites)

---

✅ 2. Microtubule polymerization 억제

• 결합 후, tubulin 이합체가 올바르게 미세소관을 형성하지 못함
• → microtubule polymerization 억제
• → 세포 골격 유지 및 mitotic spindle 형성 방해
• 특히 **M기(M phase)**에서 세포 분열 중지 → 세포사멸(apoptosis) 유도

---

✅ 3. 염증세포 이동 및 활성 억제 (특히 neutrophils)

• Colchicine은 호중구의 이동, 탈과립, ROS 생성 억제
• 이는 항암 효과보다는 항염 작용에 더 초점
• 그래서 통풍, 심막염, 피부염 등에서도 사용

---

✅ 4. 면역세포 신호 억제 (NLRP3 inflammasome 억제)

• 최근 밝혀진 기전: NLRP3 인플라마좀 억제
• → IL-1β 생성 억제
• → 만성 염증/자가면역에도 유효

---

📌 정리 요약

작용 기전 단계설명

1	β-tubulin의 colchicine binding site에 결합
2	tubulin polymerization 억제 → microtubule 형성 억제
3	mitotic spindle 형성 방해 → M기 정지 → apoptosis
4	호중구 기능 억제, NLRP3 억제 → 항염 작용

---

🔬 응용 예시

• 항염증제 (Colchicine): 통풍, 심막염, Behçet 등
• 항암제 개발 중: Colchicine 유도체 → microtubule을 타겟으로
  → 예: Combretastatin A-4 (CA4), 2-methoxyestradiol 등

---

💥 피부 도포 시 Colchicine 류 약물의 세포독성 위험

✅ 1. 강한 세포독성 있음 (특히 고농도 시)

• tubulin polymerization 억제 → 모든 세포의 증식 억제
• 피부 상피세포도 영향을 받아 상처, 괴사, 염증 반응 유발 가능
• 실제로 정맥주사 중 피하 누출되면 조직괴사 일으킬 수 있음

---

⚠️ 2. 국소 적용 시 한계

• 현재 Colchicine을 안전하게 피부에 바를 수 있는 제형은 없음
• 피부 자극과 표피세포 독성이 문제 → 표준 도포제화 어려움

---

🧪 3. 실험적 연구에서는 국소 항암제 후보로 시도 중

• **Colchicine 유도체 (combretastatin 등)**은 국소 암 치료용 도포제로 연구 중
• 핵심은 피부투과성 제어와 국소 독성 최소화 제형 개발

---

📌 요약

항목내용

세포독성	매우 강함 – 정상 피부세포도 손상 가능
피부 도포 안전성	매우 낮음 – 조직괴사 가능성 있음
임상 사용 여부	현재 국소 제형 없음
예외	Colchicine 유도체 일부는 도포 항암제로 개발 시도 중 (아직 실험 단계)