NF-κB(Nuclear Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) 하위신호

**NF-κB(Nuclear Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells)**는 면역, 염증, 세포 생존 등에 중요한 역할을 하는 **전사인자(transcription factor)**이고, 그 경로는 canonical과 non-canonical로 나뉘어짐.

 

🧬 NF-κB Signaling Pathways

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✅ 1. Canonical NF-κB Pathway

🔹 주요 특징

• 빠르게 반응하는 pathway (수 분 내)
• 다양한 면역, 염증 반응에 즉각 대응
• 대부분의 **선천면역 자극(TNF-α, IL-1, TLR 등)**에 의해 유도

🔹 활성화 자극

• TNF-α
• IL-1β
• TLR (Toll-like receptors)
• LPS (lipopolysaccharide)

🔹 주요 단백질

• IKK complex: IKKα, IKKβ, NEMO (IKKγ)
• IκBα: NF-κB 억제 단백질
• NF-κB dimers: p50/RelA(p65)

🔹 작용 기전

1. 자극 → IKKβ 활성화
2. IKKβ가 IκBα 인산화 → 분해
3. 억제에서 풀린 p65/p50가 핵으로 이동
4. 염증성 유전자(transcription) 발현 유도
   (예: IL-6, TNF-α, COX-2 등)

🔹 결과

• 염증성 사이토카인 생산
• 면역 세포 활성화
• 급성 염증 반응 조절

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✅ 2. Non-Canonical NF-κB Pathway

🔹 주요 특징

• 느리게 활성화됨 (수 시간 소요)
• 특정 자극에 반응
• 림프조직 발생, B세포 생존/성숙, 항바이러스 면역에 관여

🔹 활성화 자극

• CD40L
• BAFF (B-cell activating factor)
• LTβ (Lymphotoxin-β)
• RANKL (뼈 대사 관련)

🔹 주요 단백질

• NIK (NF-κB-inducing kinase)
• IKKα homodimer (NEMO 없이 작동)
• NF-κB dimers: p52/RelB

🔹 작용 기전

1. 자극 → NIK 축적 (원래는 계속 분해됨)
2. NIK가 IKKα 활성화
3. p100 → p52로 부분 절단
4. p52/RelB 복합체가 핵으로 이동 → 유전자 발현

🔹 결과

• 림프조직 발달
• B세포 분화 및 생존
• 만성 염증, 면역조절

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🔍 비교 요약표

항목CanonicalNon-Canonical

반응 속도	빠름 (수 분)	느림 (수 시간)
주요 자극	TNF-α, IL-1, TLR, LPS	BAFF, CD40L, LTβ, RANKL
핵심 단백질	IKKβ, NEMO, IκBα	NIK, IKKα (homodimer)
핵 이동 단백질	p65/p50	RelB/p52
역할	급성 염증, 선천면역	림프기구 형성, B세포 생존

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🦠 NF-κB 경로와 관련된 질환들

✅ 1. 만성 염증성 질환

• 류마티스 관절염 (RA)
• 염증성 장질환 (IBD)
• 아토피 피부염, 건선
• 천식, COPD
  → NF-κB가 IL-1, TNF-α, IL-6 등의 염증성 사이토카인을 유도 → 만성 염증 유지

✅ 2. 자가면역 질환

• 전신홍반루푸스 (SLE)
• 다발성 경화증 (MS)
  → NF-κB 경로의 비정상적 과활성화로 면역 반응 과잉

✅ 3. 암

• 림프종 (특히 B세포 림프종)
• 대장암, 유방암, 폐암 등 고형암
  → NF-κB는 **항-apoptotic 유전자(Bcl-2, IAP)**를 활성화시켜 세포 사멸 회피, 암 세포 생존 촉진
  → 암세포에서 NF-κB가 상시 활성화된 경우도 많음

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💊 NF-κB 경로를 타겟으로 하는 약물들

🔹 1. IKK 억제제

• BMS-345541, MLN120B (실험 단계)
• IKKβ를 억제해서 canonical 경로 차단

🔹 2. TNF-α 억제제

→ 간접적으로 NF-κB 경로를 차단

• Infliximab, Adalimumab, Etanercept
• RA, 크론병, 건선성 관절염 등에서 사용

🔹 3. IL-1/IL-6 억제제

• Anakinra (IL-1Ra)
• Tocilizumab (IL-6R Ab)
  → NF-κB 자극을 줄여 염증 cascade 차단

🔹 4. 스테로이드 (Glucocorticoids)

• Dexamethasone, Prednisolone
• IκBα 발현을 증가시켜 NF-κB 억제

🔹 5. 천연물 유래 억제제

• Curcumin (강황 유래)
• Resveratrol (포도 유래)
  → NF-κB DNA 결합을 억제하는 기능

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📌 요약: NF-κB는 왜 중요한 타겟인가?

• 염증 억제, 면역 억제, 항암 효과 모두 연결 가능
• 하지만 전신적 억제 시 면역 저하나 독성 가능성 → 선택적 조절이 핵심
• 최근에는 cell-type specific, pathway-specific inhibitor 개발이 활발히 진행 중