전임상에서 임상 용량 전환

🧬 전임상 → 임상 용량 전환

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📌 기본 개념: HED (Human Equivalent Dose)

HED (mg/kg) = 동물용량 (mg/kg) × (K_동물 / K_인간)

• 여기서 K는 체표면적 변환계수 (BSA conversion factor)
• 체중이 같더라도 대사율과 체표면적이 다르기 때문에 단순 체중비가 아닌 BSA 기준으로 조정

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🧮 K값 (BSA Conversion Factor)

종 평균 체중 (kg) Km (K 값)

마우스 (Mouse)	0.02	3
랫 (Rat)	0.15	6
토끼 (Rabbit)	1.8	12
개 (Dog)	10	20
원숭이 (Monkey)	3	12
사람 (Human)	60	37

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✅ 실무 공식 예시

🐭 마우스에서 HED로 변환

마우스에서 50 mg/kg의 효과 → 인간에서는?

HED = 50 × (3 / 37) ≈ 4.05 mg/kg

➡ 즉, 사람에게는 약 4 mg/kg 용량으로 시작해야 함

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💡 주의사항

• HED는 임상 1상 초기 용량 설정 기준으로만 사용 → 실제 투여 전 안전계수 적용
  • 예: 1/10 수준으로 NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) 기준으로 시작
• 대사경로, 약물 특성, PK 차이도 반드시 고려 (예: 간대사 or 신장배설 여부)
• FDA 가이드라인 참고 필요:
  • FDA Guidance - Estimating Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials

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🔁 보정된 HED를 임상에서 사용하는 흐름

1. 동물실험 결과 용량 (mg/kg) 확보
2. HED 계산 (BSA 기반)
3. 안전계수 적용 (보통 1/10 or 더 낮게)
4. 임상 1상 초기 용량 설정