Progerin과 Lamin A

Lamin A 

-세포핵막 안쪽에 있는 골격인 엽층(lamina)을 형성하는 단백질
-엽층 형성을 위해서는 한쪽 끝에 파네실화를 통해 핵 내막으로 이동 --> 이후에 파네실화 된 끝 부분이 절단되어야 함

 

Progerin

-핵단백질 LaminA 암호화 유전자 LMNA 돌연변이에 의해 RNA mis-splicing되어 생기는 단백질임.
-LaminA 유전자 변이가 생기면 세포가 더 빨리 분열하면서 급성 노화 및 수명 단축 일어남.
-파네실기가 결합할 수 있는 부분은 보존되어 있지만 두 번째 단계인 절단에 필요한 부분이 없어 단백질이 골격을 형성하지 못하고 내막에 계속 붙어있게 됨.

 

Farnesylation 관련 연구

-파네실화에 필요한 아미노산을 변형시키자 핵 내막에 고정되지 않고 핵 내부에서 파네실화가 되지 않은 progerin끼리 조립되었음.
-파네실 전이효소 억제제(FTI)로 파네실 전이효소를 억제하여 파네실화를 차단함으로써 세포핵 기형을 예방하는 효과를 시험관 실험에서 입증함.