Small molecule๊ณผ mRNA์น˜๋ฃŒ์ œ ๋น„๊ต
2025. 5. 14. 12:52
๋ฐ˜์‘ํ˜•

๐Ÿ”ฌ 1. ํฌ๊ธฐ ๋น„๊ต

ํ•ญ๋ชฉSmall moleculemRNA ์น˜๋ฃŒ์ œ
๋ถ„์ž๋Ÿ‰ ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ < 500 Da ~10โต ~ 10โถ Da (์ˆ˜์‹ญ~์ˆ˜๋ฐฑ kDa ์ด์ƒ)
ํฌ๊ธฐ (์ง๊ฒฝ) ~1 nm ์ด๋‚ด 20–200 nm ์ด์ƒ (LNP๋กœ ์ „๋‹ฌ ์‹œ)
์˜ˆ์‹œ ์•„์„ธํŠธ์•„๋ฏธ๋…ธํŽœ, ์•„ํ† ๋ฅด๋ฐ”์Šคํƒ€ํ‹ด COVID-19 mRNA ๋ฐฑ์‹  (BNT162b2), mRNA-3927 ๋“ฑ
 

๐Ÿงฌ 2. ์ƒ์ฒด ๋‚ด ์šด๋ฐ˜ ๋ฐฉ์‹ ๋น„๊ต

ํ•ญ๋ชฉSmall moleculemRNA ์น˜๋ฃŒ์ œ
๋ฌผ๋ฆฌ์  ์„ฑ์งˆ ์†Œ์ˆ˜์„ฑ/์นœ์ˆ˜์„ฑ ๋‹ค์–‘, ๋น„๊ต์  ์•ˆ์ • RNA ๋ถˆ์•ˆ์ •, ํฐ ๋ถ„์ž, ์Œ์ „ํ•˜
์„ธํฌ ์นจํˆฌ ์ง์ ‘ ํ™•์‚ฐ ๋˜๋Š” ์ˆ˜์†ก์ฒด ์ด์šฉ ์ง์ ‘ ์นจํˆฌ ๋ถˆ๊ฐ€, ์ „๋‹ฌ ์‹œ์Šคํ…œ ํ•„์š” (LNP ๋“ฑ)
์šด๋ฐ˜์ฒด ํ•„์š” ์—ฌ๋ถ€ ๋Œ€๋ถ€๋ถ„ ๋ถˆํ•„์š” ๊ผญ ํ•„์š” (ex. LNP, polymer, exosome ๋“ฑ)
๋ถ„ํ•ด ์ €ํ•ญ์„ฑ ๋Œ€์ฒด๋กœ ๋†’์Œ RNase์— ์‰ฝ๊ฒŒ ๋ถ„ํ•ด๋จ → ๋ณดํ˜ธ ํ•„์š”
ํ˜ˆ์•ก-๋‡Œ ๊ด€๋ฌธ(BBB) ํ†ต๊ณผ ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ ์žˆ์Œ (ํŠน์ • ๊ตฌ์กฐ) ์‚ฌ์‹ค์ƒ ๋ถˆ๊ฐ€๋Šฅ, LNP๋„ ๊ฑฐ์˜ ํ†ต๊ณผ ๋ชปํ•จ
 

๐Ÿ’‰ 3. ํˆฌ์—ฌ ๋ฐฉ์‹, ๋ถ„ํฌ, ์•ฝํšจ ์ง€์† ๋น„๊ต

ํ•ญ๋ชฉSmall moleculemRNA ์น˜๋ฃŒ์ œ
ํˆฌ์—ฌ ๊ฒฝ๋กœ ๊ฒฝ๊ตฌ, ์ฃผ์‚ฌ, ํ”ผ๋ถ€ ๋“ฑ ๋‹ค์–‘ ์ฃผ์‚ฌ์ œ ์ „์šฉ (๋Œ€๋ถ€๋ถ„ IM, IV)
์ „์‹  ๋ถ„ํฌ ๋น ๋ฆ„, ๊ฐ„, ์‹ ์žฅ, ๋‡Œ ๋“ฑ ํฌํ•จ LNP๋Š” ๊ฐ„์— ํŠน์ด์ ์œผ๋กœ ์ถ•์  (Kupffer cell, hepatocyte)
ํ‘œ์ ์„ฑ ์กฐ์ ˆ ์–ด๋ ค์›€ → off-target ๋งŽ์„ ์ˆ˜ ์žˆ์Œ LNP ํ‘œ๋ฉด ์ˆ˜์ •์œผ๋กœ ์กฐ์ ˆ ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ ์žˆ์Œ
์•ฝํšจ ๋ฐœํ˜„ ์‹œ๊ฐ„ ์งง์€ ์‹œ๊ฐ„ ๋‚ด ์ž‘์šฉ mRNA ๋ฒˆ์—ญ ํ›„ ๋‹จ๋ฐฑ ๋ฐœํ˜„ ํ•„์š” → ์ˆ˜์‹œ๊ฐ„ ์†Œ์š”
์ง€์† ์‹œ๊ฐ„ ๋ณดํ†ต ์ˆ˜ ์‹œ๊ฐ„ ~ ์ˆ˜์ผ ์ˆ˜์ผ ์ด์ƒ (๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๋ฐœํ˜„ ์ง€์†)
๋ฉด์—ญ ๋ฐ˜์‘ ๋ณดํ†ต ๋‚ฎ์Œ ์„ ์ฒœ๋ฉด์—ญ ์ž๊ทน ๊ฐ€๋Šฅ์„ฑ ์กด์žฌ (ํŠนํžˆ dsRNA ๋ถˆ์ˆœ๋ฌผ ๋“ฑ)
 

๐Ÿ“Œ ์š”์•ฝ ํฌ์ธํŠธ

ํ•ญ๋ชฉSmall moleculemRNA ์น˜๋ฃŒ์ œ
ํฌ๊ธฐ/๋ถ„์ž๋Ÿ‰ ์ž‘๊ณ  ๊ฐ„๋‹จํ•จ ํฌ๊ณ  ๋ณต์žก, LNP ํ•„์š”
์„ธํฌ ์นจํˆฌ ์ง์ ‘ ๊ฐ€๋Šฅ ์šด๋ฐ˜์ฒด ํ•„์ˆ˜
ํˆฌ์—ฌ ๊ฒฝ๋กœ ๋‹ค์–‘ ์ œํ•œ์  (์ฃผ์‚ฌ)
์•ฝํšจ ์ž‘์šฉ ๊ธฐ์ „ ์ˆ˜์šฉ์ฒด ๊ฒฐํ•ฉ/ํšจ์†Œ ์–ต์ œ ๋“ฑ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ์ƒ์„ฑ ์œ ๋„
์ž„์ƒ ํ™œ์šฉ์„ฑ ์˜ค๋žœ ์—ญ์‚ฌ, ๋„“์€ ์ ์šฉ ๋ฒ”์œ„ ์‹ ๊ธฐ์ˆ , ๋น ๋ฅด๊ฒŒ ํ™•์žฅ ์ค‘
๋ฐ˜์‘ํ˜•