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✅ 1. 불안정한 구조 (RNA는 쉽게 분해됨)
- mRNA는 생체 내에서 매우 불안정한 분자입니다.
- 혈중에는 RNase라는 RNA 분해 효소가 풍부하게 존재 →
순수 mRNA는 투여 직후 빠르게 파괴됩니다. - 따라서 물리적 보호막이 필요합니다 → **LNP(Lipid Nanoparticle)**나 다른 나노캐리어 사용
✅ 2. 세포막 투과 불가 (큰 크기 + 음전하)
- mRNA는 **크고, 음전하(−)**를 띄는 친수성 분자입니다.
- 세포막은 지질 이중층, 소수성 →
mRNA는 자연적으로 세포 안으로 들어갈 수 없음
(스스로 확산 불가, 수용체도 없음)
➡️ 운반체는 세포막 융합 또는 엔도사이토시스 유도로
세포 내 진입을 가능하게 해줍니다.
✅ 3. 표적 조직 전달 조절
- 순수 mRNA는 체내에서 어디로 가는지 조절할 수 없음.
- 운반체(LNP 등)는:
- 크기, 전하, 지질 조성, 표면 리간드 등을 조절해
- 간, 림프절, 근육세포 등 특정 조직에 선택적 전달 가능
➡️ 예: 화이자/모더나 mRNA 백신은 근육세포 및 면역세포로 전달되도록 설계
✅ 4. 세포 내 방출 (Endosomal Escape)
- mRNA가 세포 내로 들어가더라도, 엔도솜(endosome) 안에 갇힐 수 있음 → 소화되어 무용지물
- 운반체는 양이온성 지질, pH 반응성 성분 등을 포함해
엔도솜에서 mRNA를 방출할 수 있도록 설계
📌 요약: mRNA 치료제에 운반체가 필요한 4가지 이유
이유설명
1️⃣ 분해 저항 | RNase에 의한 분해 방지 |
2️⃣ 세포 투과 | 세포막을 통과하지 못하므로 운반체 필요 |
3️⃣ 표적화 | 원하는 조직으로 보내기 위함 |
4️⃣ 세포 내 방출 | 엔도솜 탈출 유도 |
💡 대표 운반체 예시: LNP (Lipid Nanoparticle)
- 코로나 mRNA 백신에서 사용
- 구성: 이온화 지질, 콜레스테롤, PEG-lipid, 인지질
- 장점: 효율적 전달 + 생분해성 + 세포 내 방출
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