TSP-1(Thrombospondin-1)과 종양형성 억제작용 (CD36, CD47)

Reference. 대한체질인류학회지 제 28 권 제 4 호 Korean J Phys Anthropol Vol. 28, No. 4 (2015) pp. 175~184 http://dx.doi.org/10.11637/kjpa.2015.28.4.175

Thrombospondin-1 and Inhibition of Tumor Growth

 

@Thrombospondin-1 (TSP-1)

-Molecule: 세포외기질 당단백질 (450 kD)

-Function: 세포의 부착, 이동, 성장에 관여

-Distribution: 혈소판, 혈액세포(megakaryocyte, monocyte, macrophage), 혈관내피세포, 민무늬근세포, 섬유아세포, 뇌의 신경아세포

-Target: 종양세포, 혈관내피세포 -> cell-cell 또는 cell-matrix 간 결합단백질 발현 조절

 

@TSP-1에 의한 신혈관형성 억제작용

1) CD36 - 세 개의 type 1 repeat 중 두, 세번째 서열이 관련 -> CD36 수용체와 결합 (CD36 유전자발현 차단시 신혈관형성억제효과가 없어짐)

2) CD47

- C-terminal 부위가 CD47 수용체와 결합 

-HUVEC, HMVEC에서 TSP1-CD47수용체 결합 -> VEGFR2 수용체 인산화를 억제 -> AKT 활성 억제, VEGF에 의한 혈관내피세포 반응이 차단됨

 

*HUVEC: human umbilical vein endothelial cell

*HMVEC: human microvascular endothelial cell

 

3) 아미노말단부위 (heparin 결합력) -> 세포표면에 proteoglycan에 혈관형성인자 결합시 경쟁적저해 

 

 

@TSP family

-다섯가지 동형단백질(isoform)은 각각 다른 유전자에서 만들어짐

-척추동물 각 조직에 특이적인 발현 but 심장, 연골, 뇌 등에서는 다섯가지 동시 발현

-subgroup A: TSP-1, 2 -> type 1 repeat 보유, trimeric structure

-subgroup B: TSP-3, 4, 5 -> type 1 repeat과 procollagen domain 없음, pentameric structure