RIT (Recombinant Immunotoxin) - Molecular Template

회사정보

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핵심기술

-EBT는 항체 도메인과 SLTA(Shiga-like Toxin A) subunit을 부착한 면역독소임.
-SLTA는 세균 유래 리보솜 분해 단백질임. 세포막 근처에 있을 때 스스로 진입(entry)을 유도할 수 있고, 리보솜을 불활성화 시켜 단백질 생성을 비가역적으로 방해하여 세포사멸을 일으킴.

1세대 

-Ribosome inactivation + forced internalization
-SLTA와 CD20 scFv를 붙인 물질, CD20을 발현하는 암세포 안에 들어가서 리보솜 불활성화를 유도함. 현재는 효율적인 개발을 위해 이 파이프라인의 개발을 중단한 상태임.
 
2세대

Ribosome inactivation + de-immunization
-SLTA의 면역원성을 낮추기 위해 de-immuniation을 시킨 EBT
-HER2 양성 세포를 직접적으로 없애는 기전을 갖고 있으며 기존의 HER2 타겟 약물과 다른 메커니즘을 갖고 있음.
-55kDa으로 기존의 항암제나 ADC 대비 3배 이상 작은 크기를 갖고 있어 암을 더 잘 침투할 것으로 기대됨.  
 
Ribosome inactivation + forced internalization + de-immunization
-SLTA의 면역원성을 낮추기 위해 de-immuniation을 시킨 EBT임. 

-골수종(myeloma)에서 발현되는 CD38(poorly internalizing receptor)를 타겟으로 개발하고 있음.
 
3세대
Ribosome inactivation + forced internalization + de-immunization + antigen-seeding
-다양한 고형암에 발현되는 PD-L1 (poorly internalization receptor)을 타겟로 하고 있음.
-2세대 ETB의 de-immunized 스캐폴드를 기반으로 만들어졌고, 추가적으로 viral foreign class I peptide (antigen seeding)을 붙여서 암세포 면역표현형 변화를 유도함.
-Antigen seeding 기술은 CMV(cytomegalovirus)에서 유래된 viral foreign class I 펩타이드를 암에 넣어줬을 때, 암세포가 MHC class1에 이 펩타이드를 표지하도록 유도하는 것임. 전임상에서 antigen seeding을 통해서 CMV-reactive T cell이 암세포를 인식하고 파괴하도록 유도할 수 있었음.
-Antigen seeding technology는 인간에게 많이 존재하는 CMV-specific lymphocyte(기능성이 높고 non-exhuasted 상태인 림프구)의 면역반응을 유도하는 기술임.