MABEL (Minimum Anticipated Biological Effect Level) 기반 용량 설정

🧬 MABEL (Minimum Anticipated Biological Effect Level) 기반 용량 설정

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📌 MABEL이란?

약리학적 반응이 최초로 기대되는 최소 용량

= 비독성 기준이 아닌 "효과" 기준으로 계산된 초기용량

면역조절제, 단일클론항체, 세포/유전자 치료제처럼

고위험 생물의약품의 임상 1상 초기 용량 설계에 필수.

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⚙️ MABEL 계산 흐름

1. in vitro 약리 활성 데이터
   • 수용체 결합친화도 (KD)
   • EC₅₀, IC₅₀ (세포 기준)
   • target cell의 수용체 발현 수준
2. in vivo 최소 유효 용량
   • 동물모델 PK/PD (예: 생체지표, 종양 크기 감소)
3. PD Marker 기반 Human Effect 추정
   • 혈중 농도 vs 효과 곡선
4. PBPK/PK 모델 시뮬레이션
   • 사람에서 예측 농도 추정
   • 최대 타깃 점유율 (e.g., ≤10%) 계산
5. 안전계수(SF) 적용
   • 일반적으로 10–100배 적용
   • (e.g. 예상 MABEL: 1 mg → 시작 용량: 0.01–0.1 mg)

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📊 MABEL 계산 실례 (항체약물)

항목 수치 예시

in vitro EC₅₀	0.05 nM
예상 Cᵉᶠᶠ (혈중)	0.1 nM
예상 혈중 농도	0.1 nM ≈ 15 ng/mL
Vd (분포용적)	5 L
용량(Dose)	15 ng/mL × 5 L = 75 µg
안전계수 10x	시작 용량 = 7.5 µg

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📚 실무 참고자료

• EMA Guideline (2017): Strategies to mitigate risk in first-in-human trials
• Leach et al., Nature Reviews Drug Discovery (2010): MABEL and first-in-human design
• Shah et al., Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2020
• FDA MABEL Q&A