IMiD (Immunomodulatory Drug)

🧬 IMiD란?

항목설명

전체 이름	Immunomodulatory imide Drug
기원	Thalidomide (1950~60년대) → 면역 항암제로 재발견
적응증	- 다발골수종(MM) - 골수형성이상증후군(MDS) - 일부 림프종
대표 약물	- Thalidomide - Lenalidomide (Revlimid) - Pomalidomide (Pomalyst)

 

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⚙️ 작용 기전

1. CRBN (cereblon) 결합
   → 유비퀴틴 프로테아좀 시스템(Ubiquitin-Proteasome System) 활성화
   → 특정 전사인자(Ikaros, Aiolos) 분해 유도
2. 면역작용 강화
   • T cell / NK cell 활성 ↑
   • IL-2, IFN-γ 등 사이토카인 분비 ↑
   • 종양 미세환경 내 면역억제 억제
3. 항암 직접 효과
   • 종양세포 성장 억제
   • 혈관신생 억제 (anti-angiogenesis)

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💊 주요 IMiD 약물 비교

약물명상품명특징적응증병용

Thalidomide	Thalomid	초기 IMiD, 말초신경병증 ↑	MM	DEX 병용
Lenalidomide	Revlimid	가장 널리 사용	MM, MDS, NHL 등	VRd, Rd
Pomalidomide	Pomalyst	Refractory MM 대응	MM (후속라인)	Pom + DEX

 

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📊 임상에서의 역할

상황사용 예

초기 치료	Lenalidomide + Bortezomib + Dexamethasone (VRd)
유지요법	자가조혈모세포이식 후 Lenalidomide 유지
재발/불응 MM	Pomalidomide + DEX ± monoclonal Ab (ex: Dara-Pom-DEX)

 

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⚠️ 부작용

종류설명

골수억제	빈혈, 호중구감소증
혈전증	DVT/PE 위험 → 항응고제 병용
말초신경병증	주로 Thalidomide
피로, 발진, 설사	빈번한 부작용
기형 유발 (기형원성)	엄격한 임신 예방 프로그램 필요 (REMS)

 

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🔬 IMiD와 T-cell 기반 치료 병용

IMiD는 T cell 활성을 증가시켜, 다음과 같은 병용전략에서 유효성을 높입니다:

• Daratumumab + Lenalidomide + DEX (DRd)
• BCMA TCE + Lenalidomide: 면역세포 극대화 병용
• CAR-T 이후 IMiD 유지요법: 일부 임상에서 실험 중

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📈 제약 산업 측면

측면내용

Revlimid 매출	약 90억 달러 (BMS 인수 시 핵심 파이프라인)
특허 만료	2022년 미국 특허 만료 → 제네릭 경쟁 중
후속물질 개발	CELMoD (next-gen CRBN modulator) 진행 중: Iberdomide 등

 

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📌 요약

• IMiD는 다발골수종 치료의 '기반요법'
• 면역작용 + 직접항암 + 단백질 분해 유도가 핵심 기전
• T cell 기반 치료제와 병용 시 시너지 기대
• 특허 만료와 함께 CELMoD 등 차세대 물질이 활발히 개발 중