TIGIT (T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains)

🧩 TIGIT (T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains)

✅ TIGIT이란?

• 면역 억제 수용체로, PD-1과 유사하게 T세포와 NK세포의 활성화를 억제합니다.
• 주로 CD8+ T세포, CD4+ T세포, Treg, NK세포에 발현됨.
• 암세포 주변의 T세포가 지속적 자극으로 ‘피로(exhaustion)’ 상태가 되면 TIGIT이 증가합니다.

✅ 작용기전 요약

• TIGIT은 CD155 (PVR), **CD112 (Nectin-2)**와 결합하여 억제 신호를 전달함.
• 경쟁 수용체인 **CD226(DNAM-1)**은 같은 리간드에 결합해 활성화 신호를 주는데,
  👉 TIGIT이 CD226보다 결합력이 높아 우세하게 억제 작용을 유도함.

🔄 PD-1처럼 작동하지만, CD226 경로를 막아 면역반응의 균형을 억제 쪽으로 기울이는 기전입니다.

✅ 병용 전략

• TIGIT 단독은 효과 미미, 항-PD-1 병용에서만 시너지 확인
• TIGIT 억제 → CD226 신호 회복 → T세포/NK세포 활성화 → PD-1 blockade 시 면역반응 극대화

✅ 주요 약물과 임상

약물기업병용 대상진행 현황

Tiragolumab	Roche/Genentech	Atezolizumab (anti-PD-L1)	3상 실패 (SKYSCRAPER-01, NSCLC) → 일부 암종은 계속 진행
Domvanalimab	Arcus + Gilead	Zimberelimab (anti-PD-1)	NSCLC, GI암종 중심 다수 병용 2/3상
Vibostolimab	Merck	Keytruda (pembro)	병용 2상 진행 중
Ociperlimab	BeiGene	Tislelizumab	위암, 폐암 등 아시아 중심 임상 진행

 

✅ TIGIT 현주소 요약

• Roche의 3상 실패 이후, 투자자/개발사 관심이 다소 위축
• 그러나 GI암종, PD-L1 high 환자 등 부분 집단에서는 여전히 유효
• TIGIT + PD-1 병용이 PD-1 단독보다 확실히 좋다는 근거가 필요한 상황