🎥 추천 영상 및 강의1. Clinical Trials: Design, Strategy, and Analysis강의자: Stanford University 주최내용: 임상시험의 기본 개념부터 설계 전략, 분석 방법까지 포괄적으로 다루며, 실제 사례를 통해 이해를 돕습니다.링크: YouTube2. Introduction to Clinical Study Design: Where to Start Part 1강의자: MarinStatsLectures내용: 임상연구 설계의 기초부터 시작하여, 다양한 연구 디자인의 종류와 적용 방법을 설명합니다.링크: YouTubeYouTube3. Designing Clinical Trials강의자: Dr. Brent Logan, Medical College of Wisconsi..

🧬 IMiD란?항목설명전체 이름Immunomodulatory imide Drug기원Thalidomide (1950~60년대) → 면역 항암제로 재발견적응증- 다발골수종(MM)- 골수형성이상증후군(MDS)- 일부 림프종대표 약물- Thalidomide- Lenalidomide (Revlimid)- Pomalidomide (Pomalyst) ⚙️ 작용 기전CRBN (cereblon) 결합→ 유비퀴틴 프로테아좀 시스템(Ubiquitin-Proteasome System) 활성화→ 특정 전사인자(Ikaros, Aiolos) 분해 유도면역작용 강화T cell / NK cell 활성 ↑IL-2, IFN-γ 등 사이토카인 분비 ↑종양 미세환경 내 면역억제 억제항암 직접 효과종양세포 성장 억제혈관신생 억제 (anti-..

ICANS는 면역항암제 특히 CAR-T나 T-cell engager (예: BiTE) 치료에서 나타날 수 있는 중추신경계 부작용으로, 임상 현장에서 매우 중요하게 관리되는 이상반응입니다.🧠 ICANS란?항목설명전체 이름Immune effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome발생 치료제- CAR-T (ex: Abecma, Carvykti)- T-cell engager (ex: Blinatumomab, Teclistamab)발병 시기보통 치료 후 1~7일 내 발생 (CRS 이후 또는 동시)주요 증상- 경미: 말이 어눌함, 집중력 저하, 글쓰기 이상- 중등도 이상: 의식 저하, 경련, 혼돈, 두통, 뇌부종- 중증: 발작, 혼수상태 📋 ICANS 임상 등급 (ASTC..

🎯 BCMA 개요항목설명전체 이름B-cell Maturation Antigen발현 위치주로 말초 혈액의 plasma cell / 다발골수종 세포정상조직 발현매우 제한적 → 종양 선택성 우수질환 적응증다발골수종(MM)타깃으로서 장점- Plasma cell 특이 발현- shedding 된 soluble BCMA (sBCMA)는 disease burden marker로도 사용- CAR-T, BsAb, ADC 등 다양한 전략 가능 💊 BCMA 타깃 치료제 비교 (기술별)기술약물회사구조 / 메커니즘적응증승인/임상🧬 CAR-TAbecma (ide-cel)Carvykti (cilta-cel)BMS/BluebirdJanssen/LegendBCMA CAR-TR/R MM✅ 승인 (미국, EU, 韓)💥 ADCBlan..

🧭 Cleavable / Non-cleavable 항체 플랫폼 맵 및 임상 파이프라인 도표구분회사플랫폼 이름대표 약물 (타깃)적응증임상 단계 (2024년 기준)특이사항✅ CleavableCytomXProbody TherapeuticsCX-072 (PD-L1)CX-2009 (HER2-DM1)고형암HER2 저발현 유방암 등CX-072: Ph1b/2CX-2009: Ph2protease-cleavable masking peptide 기술 AmgenPro-BiTEAMG 509 (STEAP1×CD3)AMG 340 (PSMA×CD3)전립선암Ph1cleavable BiTE 설계로 CRS 감소 Merus-MCLA-145 (PD-L1×CD137)고형암Ph1/2TME 활성화형 bispecific XencorXmAb + c..

🔬 1. Cleavable 항체 설계 전략✅ 1) 목적종양 특이적 활성화 (암세포 근처에서만 작동)정상 조직에서의 부작용(CRS 등) 감소시스템적 안정성 유지하면서 표적에서만 작동✅ 2) 주요 설계 요소요소설명Protease-cleavable linker암세포 주변에서 많이 발현되는 protease (예: MMP-2, MMP-9, Cathepsin B 등)에 의해 잘리는 펩타이드 서열Masking peptide항체의 타깃 결합 부위를 가려 작용하지 않게 함 (→ Cleavage 후 작용 가능)Tumor microenvironment (TME) 활성화 전략TME에서 높은 protease 활성 이용 🧪 2. Cleavable 플랫폼 및 예시 약물약물플랫폼타깃Cleavable 요소임상 효과CX-072 (P..

🧩 1. Cleavable (잘리도록 설계된 항체)일부 항체나 항체-약물 복합체(ADC), 또는 다중특이 항체 플랫폼에서는 의도적으로 분해되도록 설계합니다. 이는 약물 활성화(triggered activation), 타깃 선택성 강화, 안전성 확보를 위한 전략입니다.✅ [예시 1] Protease-cleavable BiTE플랫폼: Half-life extended BiTE구성: BiTE + Fc 영역 + cleavable linker목적: 비활성 상태로 전신에 분포 → 암 조직 내의 protease에 의해 활성화실제 적용 예:AMG 509 (acapatamab) – Probody 기술 도입된 BiTEMCLA-145 (Merus): TME 특이적 활성화 항체특징:정상조직에서는 작동하지 않음종양미세환경(T..

🔬 1. 항체의 cleavage: 무엇이 영향을 미칠까?항체는 일반적으로 **단백질 분해효소(protease)**에 의해 절단될 수 있어요. 대표적으로는 다음과 같은 조건에서 일어납니다:Fc region의 hinge 부위: 이 부위는 특히 protease에 취약합니다.항체 구조의 노출 정도: 안정성이 떨어지는 구조면 더 쉽게 절단됩니다.체내 환경(pH, 효소, 조직 종류): 위장관, 염증 조직 등에서는 cleavage 가능성이 커요.🧬 2. 이중항체(bispecific antibody)의 구조와 cleavage 가능성이중항체는 다양한 구조 플랫폼을 가집니다. 주요 플랫폼별로 보면:✅ IgG-like bispecific (ex: CrossMab, DVD-Ig 등)구조적으로 일반 IgG에 가까움Fc 포함..

1. Keytruda (Pembrolizumab) - KEYNOTE-024대상 환자: 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC), PD-L1 발현 TPS ≥50%시험 단계: 3상 무작위 대조 임상디자인:Keytruda 단독 1차 치료군 vs 표준 백금기반 화학요법군1:1 무작위배정, 오픈라벨평가 지표: 전체생존기간(OS), 무진행생존기간(PFS), 객관적 반응률(ORR)평가 방법: CT/MRI 영상으로 종양 크기 평가, 독성 및 부작용 모니터링추적 기간: 최소 2년, 장기 추적 데이터도 발표됨2. Opdivo (Nivolumab) - CheckMate-057대상 환자: 진행성 비소세포폐암 환자, 1차 치료 후 진행된 2차 이상 치료군시험 단계: 3상 무작위 대조 시험디자인:Opdivo 단독 vs ..

대표 면역항암제/항체 치료제 임상시험 디자인약물임상시험명단계디자인 특징주요 비교군 및 평가 지표Keytruda (Pembrolizumab)KEYNOTE-0243상PD-L1 ≥50% NSCLC 환자 대상, 단독 1차 치료Keytruda vs 표준 화학요법, OS, PFS, ORR 측정 KEYNOTE-1893상NSCLC 비편평세포, Keytruda + chemo 병용Keytruda+Chemo vs Chemo 단독, OS, PFS 비교Opdivo (Nivolumab)CheckMate-0573상2차 이상 NSCLC 환자 대상, 단독 치료Opdivo vs Docetaxel, OS, PFS 평가 CheckMate-2143상RCC 환자 대상, Opdivo+Yervoy 병용 vs SunitinibOS, PFS, ORR..

주요 면역항암제 및 항체치료제 임상 지표 정리약물주요 적응증임상시험명 / 대상OS (Overall Survival)PFS (Progression-Free Survival)ORR (Objective Response Rate)기타 주요 지표 및 특징Keytruda (Pembrolizumab)NSCLC (PD-L1 ≥50%)KEYNOTE-02430개월 이상 (5년 생존율 31%)10.3개월45%MSI-H/dMMR 고형암: ORR 34.3%, durable response MelanomaKEYNOTE-00632.7개월4.1개월33%PD-1 단독 치료 표준 HNSCCKEYNOTE-04812.3개월2.1개월17%1차 치료에서 플래티넘 기반 chemo 대비 우위Opdivo (Nivolumab)NSCLC (2차 이상)..

1단계: Keytruda, Opdivo, Yervoy (PD-1/PD-L1 & CTLA-4)1) Keytruda (Pembrolizumab)기전: PD-1 수용체 차단 → T세포 탈억제, 면역 활성 회복주요 임상 지표KEYNOTE-024 (NSCLC, PD-L1 ≥50%): OS 30개월 이상, 5년 생존율 약 31%KEYNOTE-158 (MSI-H/dMMR 고형암): ORR 34.3%, durable response 확인병용 임상 현황Keytruda + chemo (NSCLC, TNBC 등): 병용 시 PFS, OS 유의미 개선Keytruda + Lenvatinib (HCC): REFLECT 임상, OS 21개월대 보고Keytruda + TIGIT 저해제 병용 임상 진행 중경쟁약물 비교Opdivo 대비..

🧾 주요 항체/면역치료제 정리 약물명 (성분명)회사기전/타겟주요 적응증핵심 특징Keytruda (Pembrolizumab)MSDPD-1NSCLC, melanoma, MSI-H CRC, RCC, HCC, TNBC 외 30+개PD-1 대표 약물, tissue-agnostic 최초 승인Opdivo (Nivolumab)BMSPD-1NSCLC, melanoma, RCC, HCC, 식도암, 방광암 등Yervoy와 병용 전략 활발Yervoy (Ipilimumab)BMSCTLA-4Melanoma, RCC, HCC 등초기 T세포 활성화, 독성 ↑ 병용 필수Tecentriq (Atezolizumab)RochePD-L1NSCLC, HCC, TNBC, UCBev 병용 (IMbrave150) 대표 성공 사례Imfinzi (D..

📊 IMbrave150 Subgroup 분석 (2020~2022 NEJM 및 후속 학회 발표 기준)✅ 전체적인 OS, PFS HR 추이전반적인 경향: 모든 주요 subgroup에서 Atezo+Bev가 Sorafenib보다 우월일관된 생존 이점 (HR 유지🔍 주요 Subgroup 별 분석SubgroupOS HR (Atezo+Bev vs Sorafenib)코멘트Etiology (간암 원인) 바이러스성 (HBV/HCV)0.58특히 HBV 환자에서 뛰어난 효과비바이러스성 (NAFLD, NASH 등)0.91효과 ↓, 면역 ‘cold’일 수 있음지역 (Region) 아시아 (주로 HBV 환자)0.53가장 강력한 효과비아시아 지역0.82효과는 있음, 다만 HR 상승AFP 수치 (종양 마커) AFP ≥ 40..

**간세포암(HCC)**에서의 **Atezolizumab + Bevacizumab 병용(Atezo+Bev)**은 면역관문억제제 시대의 대표적인 성공 사례입니다.이 병용 요법은 기존 치료제인 **Sorafenib(넥사바)**을 처음으로 능가한 사례로, 면역항암제의 표준 치료로 등극했어요.🧬 1. IMbrave150 임상 요약항목내용임상명IMbrave150단계Global Phase III환자군진행성 또는 전이성 간세포암 (HCC), 치료 경험 없음 (1차 치료)비교군Atezolizumab + Bevacizumab 병용 vs. Sorafenib 단독환자 수501명 (Arm A: 336명, Arm B: 165명)발표 시점2019 ESMO Asia → 2020 NEJM 게재결과Atezo+Bev가 OS, PFS ..

🧬 Atezolizumab 개요항목설명제품명Tecentriq (테센트릭)기전Anti-PD-L1 monoclonal antibody (IgG1, Fc-engineered)개발사Genentech / Roche최초 승인2016년 (미국 FDA, 전이성 방광암)투여 방식정맥주사 (IV)타겟PD-L1 (Programmed Death Ligand 1)적응증NSCLC, 삼중음성유방암, 방광암, 간세포암 등 🔬 작용 기전: PD-1 vs PD-L1 차이항목Anti-PD-1 (예: Keytruda, Opdivo)Anti-PD-L1 (예: Atezolizumab)차단 대상PD-1 수용체 (T세포 표면)PD-L1 리간드 (종양세포 및 APC 표면)효과PD-L1 및 PD-L2와의 상호작용 모두 차단PD-1과의 결합만 차단..

🔬 STING (Stimulator of Interferon Genes)✅ STING이란?**선천면역(innate immunity)**의 핵심 센서세포 내 cytosolic DNA를 인식하는 cGAS-STING pathway를 통해 타입 I IFN(인터페론) 및 면역반응을 유도합니다.자연살해세포(NK), 수지상세포(DC), 대식세포 등을 활성화시켜 T세포가 암을 인식하고 공격할 수 있도록 환경 조성합니다.✅ 작용기전 요약종양세포에서 손상된 DNA가 세포질로 방출됨DNA 센서인 cGAS가 인식 → cGAMP 생성STING 단백질에 cGAMP가 결합 → 인터페론 분비 유도항원제시세포(APC)에서 T세포 자극, 암세포 공격 신호 활성화🧠 결국 STING은 “암을 더 잘 보이게 하고”, “T세포를 부르는 신..

🧩 TIGIT (T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains)✅ TIGIT이란?면역 억제 수용체로, PD-1과 유사하게 T세포와 NK세포의 활성화를 억제합니다.주로 CD8+ T세포, CD4+ T세포, Treg, NK세포에 발현됨.암세포 주변의 T세포가 지속적 자극으로 ‘피로(exhaustion)’ 상태가 되면 TIGIT이 증가합니다.✅ 작용기전 요약TIGIT은 CD155 (PVR), **CD112 (Nectin-2)**와 결합하여 억제 신호를 전달함.경쟁 수용체인 **CD226(DNAM-1)**은 같은 리간드에 결합해 활성화 신호를 주는데,👉 TIGIT이 CD226보다 결합력이 높아 우세하게 억제 작용을 유도함.🔄 PD-1처럼 작동하지만, CD226 경로를 막..

✅ 1. 왜 병용 전략이 중요한가?PD-1/PD-L1 억제제는 전체 환자의 20~30% 정도만 지속적으로 반응합니다.→ 즉, 비반응 환자(non-responder) 또는 초기 반응 후 내성(acquired resistance) 문제가 있음.→ 그래서 아래 2가지 방향으로 병용 전략이 확장되고 있습니다:T세포를 더 강하게 자극하거나, 억제 신호를 이중 차단암 미세환경(TME)을 재프로그래밍하여 T세포가 더 잘 침투하게 만듦✅ 2. 주요 병용 타깃 및 플랫폼병용 타깃기전 요약대표 개발사/약물비고LAG-3PD-1과 유사한 T세포 억제 리셉터, 만성적 항원 노출 시 발현 증가Opdualag (nivolumab + relatlimab, BMS)2022년 FDA 승인 (흑색종)TIGITT세포 억제 및 NK세포 억제..

✅ ① 키트루다 vs 옵디보: 초기 임상 디자인 비교항목Keytruda (pembrolizumab)Opdivo (nivolumab)개발사Merck & Co.Bristol-Myers Squibb (BMS)작용기전PD-1 inhibitorPD-1 inhibitor (동일)임상 1상 시작 시점2011년2010년초기 대상 암종흑색종, NSCLC 등 다수흑색종, NSCLC 등 다수Biomarker 전략PD-L1 발현율 기반으로 환자 선정PD-L1에 크게 의존하지 않음, broad population 대상초기 포지셔닝정밀의료 전략 – 높은 PD-L1 발현 환자에 집중넓은 적응증 확보 – 다양한 환자군 커버FDA 최초 승인 (적응증)흑색종 (2014)흑색종 (2014)전략적 차별점PD-L1 발현 환자에서 우월한 반응..

🔬 1. 초기 적응증 선정의 핵심 기준 (PD-1 inhibitor에 한정해서)✅ 1) 면역계가 관여하는 암인가?기전상 T세포가 암을 공격할 수 있어야 하므로, 면역원성이 높은 암이 우선 대상이 됩니다.예: 흑색종, 비소세포폐암(NSCLC), 신세포암(RCC), 방광암 등은 T세포 침윤도가 높고, PD-L1 발현도 높음 → 초기 적응증으로 선정됨.✅ 2) 기존 치료옵션이 부족하거나 예후가 나쁜가?기존 치료에서 실패한 환자들 대상으로 임상 설계 → unmet medical need가 큰 암종.예: 전이성 흑색종은 예전에는 치료가 거의 없었음 → 면역항암제의 테스트베드가 됨.✅ 3) Biomarker (예: PD-L1) 발현 여부PD-1/PD-L1 억제제이므로, PD-L1 발현이 높은 환자군을 타겟으로 하..

🧬 100 kDa 정도의 크기를 가지는 대표적인 약물 종류1. 단일 클론 항체 (Monoclonal Antibodies, mAbs)💡 대표 크기: 약 150 kDa (full IgG)💊 예시:Trastuzumab (Herceptin, anti-HER2) – 145 kDaPembrolizumab (Keytruda, anti-PD-1) – 약 149 kDa→ 하지만 fragment 형태나 engineered 항체는 더 작을 수 있음 (~100 kDa 수준)2. 항체 조각 (Antibody fragments)💡 예시 크기Fab fragment: 약 50 kDascFv: 약 25~30 kDaDiabody (이중결합 scFv): 약 55~60 kDaTandem scFv (BiTE): 약 ~100 kDa🔹..

🧬 B세포 마커 정리마커발현 단계주요 기능치료 타깃 활용CD19거의 모든 B세포 (pro-B → plasma cell 직전까지)BCR 신호 증폭, 항원 인식 조절✅ CAR-T (예: tisagenlecleucel), BiTE (blinatumomab)CD20Pre-B → 성숙 B세포 (Plasma cell 제외)칼슘 채널 조절, 세포 생존✅ rituximab, obinutuzumab (항체 기반 치료)CD22성숙 B세포, 일부 plasma cellBCR 신호 음성 조절 (inhibitory receptor)✅ inotuzumab ozogamicin (항체–약물 접합체, ADC)CD38Pre-B세포, plasma cell, NK, T세포 일부NAD+ 대사, 세포 활성화✅ daratumumab (다발성 골..

✅ CD3: T 세포의 필수 복합체🔹 기본 정보항목설명발현 세포모든 T세포 (CD4⁺, CD8⁺ 포함)분자 구성CD3γ, CD3δ, CD3ε, CD3ζ (4개의 소단위)복합체**TCR (T Cell Receptor)**와 항상 함께 발현유형막관통 단백질, 면역수용체 복합체의 일부 🔹 기능TCR 단독으로는 항원 인식을 해도 신호 전달이 불가능함.CD3 복합체가 TCR과 함께 작동하여 항원 자극을 세포 내 신호로 전환 (Signal transduction).결과적으로 T세포 활성화, 증식, 사이토카인 분비, 세포독성 유도에 관여함.🔹 세포 내 시그널링항원/MHC 인식 → TCR-CD3 복합체 활성화CD3ζ에 있는 ITAM(면역 수용체 활성화 모티프)이 ZAP-70 등 키나아제와 결합 → 신호 증폭하위 ..

✅ c-MET 하위 신호전달 경로 정리🧬 1. PI3K–AKT–mTOR 경로항목내용핵심 인자Gab1, PI3K, PDK1, AKT, mTOR작용세포 생존, 성장, 단백질 합성 촉진활성 결과항세포사(apoptosis 억제), 세포 스트레스 저항성 증가암에서의 의미항암제 저항, 성장 촉진 🧬 2. RAS–RAF–MEK–ERK (MAPK) 경로항목내용핵심 인자Grb2/SOS, RAS, RAF, MEK1/2, ERK1/2작용세포 증식, 세포주기 진행, 분화 유도활성 결과지속적인 세포 분열 신호암에서의 의미무제한 성장 신호, 세포주기 조절 손실 🧬 3. STAT3 경로항목내용핵심 인자JAK, STAT3 (or direct via c-MET)작용핵으로 이동 후 전사 인자 역할활성 결과염증 반응 유도, 면역 억..

🔷 c-MET의 하위 신호전달 경로 (Downstream signaling pathways)1. 개요c-MET은 **HGF(hepatocyte growth factor)**가 결합하면 활성화되는 **수용체 티로신 키나아제(RTK)**입니다.HGF가 결합하면 수용체 이량체화(dimerization) → 자가 인산화(auto-phosphorylation) → 다양한 세포 내 신호전달 경로가 활성화됩니다.이 경로들은 암세포의 성장, 생존, 침윤, 혈관신생 등에 관여합니다.2. 주요 하위 시그널링 경로✅ A. PI3K–AKT–mTOR 경로경로 개요:c-MET → Gab1 → PI3K → AKT → mTOR세포 기능:생존 (apoptosis 억제)세포 성장단백질 합성임상적 의미:이 경로가 활성화되면 항암제 저항..

🔷 ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase)1. 기본 개요ALK는 수용체 티로신 키나아제(RTK) 계열에 속함정상적으로는 신경계 발달 과정에서 역할성인에서는 거의 발현되지 않음 → 암 특이적 표적으로 우수2. 암에서의 활성화 메커니즘ALK 유전자 재배열 (Fusion) – ⭐가장 흔함EML4-ALK (비소세포폐암에서 가장 흔한 융합형)EML4(미세소관 관련 단백질)과 ALK의 키나아제 도메인이 융합됨→ 지속적 활성화 → 종양 유발주요 융합 파트너발생 암종특징EML4NSCLC가장 흔함NPM1ALCL (역형성 대세포 림프종)림프종 특이적TPM3/4, TFG, KIF5B드물게 NSCLC, IMT 등다양한 고형암 기타 메커니즘ALK point mutation: 소수의 신경모세포종에서 발생AL..

c-MET은 여러 암종에서 발현되며, 최근 타깃 항암제 및 T cell engager의 표적으로 주목받는 수용체입니다. 전체적인 개요부터 임상적 의미까지 정리해드릴게요.🔷 c-MET (mesenchymal-epithelial transition factor)1. 기본 개념c-MET은 수용체 티로신 키나아제(RTK) 중 하나로, **간세포 성장인자(HGF, hepatocyte growth factor)**의 수용체HGF/c-MET 경로는 정상 세포에서는 조직 재생, 상처 치유, 간 재생 등에 관여암에서는 과활성화되어 종양 성장, 혈관신생, 침윤, 전이 유도2. 구조 및 작동 메커니즘c-MET은 세포막을 관통하는 단량체 단백질로, HGF가 결합하면 이량체화(dimerization) → 자가 인산화 → 세포..

🔷 3. 최신 임상개발 파이프라인 (2025년 기준)🔹 승인된 제품 (FDA 기준)제품명표적적응증기업Blinatumomab (Blincyto)CD19 × CD3B-ALLAmgenTeclistamabBCMA × CD3다발성 골수종JanssenTebentafuspgp100 × CD3Uveal melanomaImmunocoreMosunetuzumabCD20 × CD3림프종Roche 🔹 고형암 대상 주요 임상 파이프라인 (2025년 기준 일부)개발 코드표적암종개발사임상 단계AMG-160PSMA × CD3전립선암AmgenPhase 1RO6958688CEA × CD3대장암, 위암RochePhase 1/2HPN328DLL3 × CD3소세포폐암HarpoonPhase 1IMC-C103CMAGE-A4 × CD3고형암..

🔶 2. 고형암용 T Cell Engager 개발 전략고형암은 혈액암과 달리 T세포 침투가 제한되고, 면역억제 환경이 강하기 때문에 별도 전략이 필요합니다.🔹 주요 문제점T세포 침투 어려움 (암세포 주변 섬유화 조직, TME 장벽)암항원 이질성 (표적 선택 어려움)면역억제성 환경 (TGF-β, PD-L1 등)독성 (정상조직에도 발현되는 항원)🔹 전략 요약전략설명예시TME 침투 강화Chemokine 수용체 도입 or 콜라겐 분해 효소 결합CXCR3 유도, FAP-targeted engagerT세포 기능 유지PD-1 blockade 병용 or 내재화BsAb + anti-PD-1, CD28 co-stim특이성 향상Dual antigen targeting (AND gate 형식)2:1 format (HER..