T Cell Engager MOA

T cell engager(티셀 인게이저)는 면역세포인 T세포를 암세포 근처로 끌어들여서 암세포를 직접 죽이게 하는 이중항체 기반 면역항암제입니다. 최근 다양한 고형암 및 혈액암 분야에서 주목받는 차세대 항암제 플랫폼 중 하나입니다.

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🔷 T Cell Engager란?

T cell engager는 T세포 표면의 CD3와 암세포 표면의 항원에 동시에 결합할 수 있는 **이중특이성 항체(bispecific antibody)**입니다.
➡️ T세포와 암세포를 물리적으로 연결시켜 T세포가 암세포를 직접 죽이도록 유도합니다.

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🔶 작동 원리 (Mechanism of Action)

1. 한 쪽 팔: T세포의 CD3 수용체에 결합
2. 다른 쪽 팔: 암세포 표면의 **특정 항원 (예: CD19, HER2 등)**에 결합
3. 이중항체가 T세포와 암세포를 가까이 연결
4. T세포가 활성화되어 그랜자임, 퍼포린 분비 → 암세포 파괴

❗ TCR 인식과 MHC 제시를 거치지 않고도 T세포가 암세포를 죽일 수 있다는 점에서 MHC-independent 특성이 있음

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🔸 주요 특징

항목내용

작용세포	환자의 내인성 T세포
항원 의존성	암세포 표면 항원 필요
독성 위험	사이토카인 방출 증후군 (CRS), T세포 과활성화 가능성
약물 형태	이중항체 (Bispecific T cell engager, BiTE 등)
투여 경로	정맥주사 or 피하주사
치료 대상	혈액암 (ex. B세포 백혈병), 고형암 (점차 확대 중)

 

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🔹 대표적인 플랫폼 및 예시

약물명타겟 항원적응증개발사

Blinatumomab (Blincyto)	CD3 × CD19	B-ALL (급성 림프모구백혈병)	Amgen
Mosunetuzumab	CD3 × CD20	B세포 림프종	Genentech
Teclistamab	CD3 × BCMA	다발성 골수종	Janssen
Tebentafusp	CD3 × gp100	흑색종 (uveal melanoma)	Immunocore

 

✳️ Blinatumomab는 최초의 FDA 승인 T cell engager (2014)

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🔸 T Cell Engager vs CAR-T 비교

항목T Cell EngagerCAR-T

세포 추출	❌ (환자 세포 불필요)	✅ (자가 세포 필요)
제조 시간	빠름	길고 복잡
비용	상대적으로 낮음	매우 고가
작용 시간	짧고 반복투여 필요	장기 지속
적용 암종	혈액암 중심, 고형암 시도 중	혈액암 강점, 고형암 한계

 

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🔶 개발 시 고려 사항

• 암세포 특이 항원 선정: 정상세포에 발현되면 독성 우려
• CRS 관리: 스테로이드나 IL-6 억제제로 조절
• T세포 상태 의존성: 면역억제 상태에선 효과 떨어짐
• 고형암 장벽 극복: 면역억제 환경, 침투성 문제 해결 필요

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🧪 미래 전망

• 고형암 타겟 T cell engager 활발히 개발 중 (ex. HER2, EGFR, CEA 등)
• Tri-specific antibody (3중특이성), NK cell engager 등으로 진화
• 피하주사 제형, 반감기 연장형 등 편의성 개선