PK/PD 기반 임상 초기 용량 설계 흐름도

💉 PK/PD 기반 임상 초기 용량 설계 흐름도

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A[📁 비임상 자료 수집] --> B[🔬 PK 분석 (ADME 평가)] B --> C[🧬 PD 분석 (약리효과 지표 확인)] C --> D[📈 PK/PD 모델링 및 파라미터 추정<br>(Emax, EC50 등)] D --> E[🧠 사람 대상 약효 농도 예측 (exposure-response)] E --> F[MABEL 또는 PK 기반 용량 산출<br>(Target exposure 기반)] F --> G[🔐 안전계수 적용 (10–100배)] G --> H[🧪 임상 1상 시작 용량 결정] H --> I[📉 Dose Escalation Plan 설계 (SAD/MAD)]

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📌 각 단계 설명 요약

단계 설명

비임상 자료 수집	동물 PK/PD, 독성, 약효 등 확보
PK 분석	분포용적(Vd), 반감기(t1/2), 청소율(CL) 산정
PD 분석	EC₅₀, Emax, 약효 onset 시간 등 추정
PK/PD 모델링	Exposure vs Effect 곡선 시뮬레이션
사람에서 효과 농도 예측	약리 반응 유도 예상 Cᵉᶠᶠ 도출
용량 산출	Cᵉᶠᶠ × Vd = 예상 용량
안전계수 적용	동물-to-사람 간 안전성 보장
임상 시작 용량 결정	MABEL 또는 HED 기반 시작용량 도출
용량 증가 계획	Single Ascending Dose, Multiple Dose로 확장

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📐 참고 모델 식 (1-Compartment Emax 기반 예시)

E = (Emax × C) / (EC₅₀ + C)

• C: 혈중 농도
• E: 약리 반응
• EC₅₀: 반응의 50% 유도 농도

💡 → PK 시뮬레이션으로 C 예측 → E 도출 → 효과 기대되는 최소 C 추정 → → MABEL 산출

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📚 실무 참고자료

• FDA Guidance (2022): Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials
• EMA (2017): Guideline on strategies to identify and mitigate risks
• Gabrielsson & Weiner, Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Data Analysis, 5th ed.
• Rowland & Tozer, Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics